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Después de un año fuera, regresa a la ciudad y a la escuela. Su mejor amiga Blair Waldfor (Leighton Meester) le echará en cara su huída. Mientras, Nate Archibald (Chace Crawford), su anterior novio, parece tener un recuerdo muy vivo de lo que fue su relación...Además, en su vida entrará de alguna forma Chuck Bass (Ed Westwick) Su madre, atenta a todos sus pasos, y la relacion con su hermano marcarán las decisiones de Serena de regreso a Manhatan.