Es la hija mayor de una familia de rancheros, pero la vida rural no está hecha para ella. Catherine no se convirtió en una CSI no porque quisiera descubrir los asesinatos más macabros, sino que lo hizo para sentirse como una niña pequeña resolviendo puzzles. A ella le encantan los desafíos y adora la sensación de trabajar en un caso. Le hace sentir bien y, para ella, nada que la haga sentir así puede ser malo.
Marg Helgenberger ha trabajado en películas como 'Erin Brockovich' o 'In good company', aunque toda su fama se la debe a su personaje en la serie. En la actualidad prepara una película junto a Demi Moore, Kevin Costner y William Hurt.