Dean está obsesionado con encontrar las extrañas causas que mataron a su madre, por lo que empieza a trabajar en el 'negocio familiar'. Ninguno de los dos hermanos tiene intención de retomar su relación, pero la extraña desaparición de su padre, hace que Dean recurra a su hermano.
Tras reencontrarse con su hermano, la novia de Sam muere en las mismas circunstancias que su madre. Sam no tiene otra elección que unirse a la búsqueda con Dean.