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Episodio 1:
Meredith Grey despierta desnuda en su sofá acompañada de un hombre del que no recuerda ni el nombre. El que fuera un encuentro casual en una fiesta se convierte en una de las principales tramas de la serie. El hombre en cuestión resulta ser uno de los doctores que tendrá que tutorarla, el doctor Derek Shepherd.
Además Meredith conoce a los que serán sus nuevos compañeros en el hospital: Cristina Yang, una chica muy competitiva; George O'Malley es un chico dulce y amable, que deberá aprender a defenderse; Izzie Stevens, una modelo que por primera vez no recibirá un tratamiento especial por su belleza; Y Alex Karev será el compañero más arrogante.
Todos estará supervisados por Miranda Bailey, apodada "la Nazi". Durante la primera guardia de 48 horas, viven intensamente el inicio de su nueva vida como médicos.