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En esta nueva entrega los guionistas tientan a los espectadores con nuevas y jugosas historias. No parecen querer dar tregua a Susan (Teri Hatcher) y Mike (James Denton) que, aunque por fin están juntos, no dejarán de lidiar con diferentes reveses en su relación; especialmente ahora que Mike reclama a Zach (Cody Kashc) como hijo suyo.

Bree (Marcia Cross) inicia la temporada haciendo frente a su suegra y a su nuevo estatus de viuda pero su carácter y su determinación pueden desembocar en cualquier cosa.

Mientras tanto, el misterio de los nuevos residentes de Wisteria Lane, Betty Applewhite (Alfre Woodard) y su hijo parece empieza a tomar forma. Después de alquilar la casa a un precio desorbitarte y sin verla previamente los Applewhite no se mostraron nada receptivos con su casera Edie (Nicollette Sheridan). La persona que esconden en su sótano parece ser la principal razón...

Edie, por su parte, insiste en conseguir iniciar una relación con Karl (Richard Burgi), el ex marido de Susan, no se sabe si más por despecho o por necesidad.

Lynette (Felicity Huffman) inicia una nueva etapa en su vida una vez acordado con su marido su incorporación al estresante mercado de la publicidad mientras él se encarga de los cuatro salvajes que tienen como hijos.

Aunque embarazada y sorprendentemente luchando por mantener su matrimonio Gabrielle (Eva Longoria) no acaba de convertirse en una chica buena a pesar de las apariencias.

Por su parte Marie Alice (Brenda Strong), desde su privilegiado punto de vista, continua dispuesta a compartir con todos los espectadores los deliciosos secretos que se esconden tras las puertas de todos los vecinos de lo que parece el barrio residencial perfecto de América.